1月15日，國家藥品監督管理局發(fā)布消息——冠脈血流儲備分數計算軟件產(chǎn)品獲批上市。

“這是我國首款獲批上市的CT血流儲備分數（CT-FFR）產(chǎn)品，同時(shí)也是我國首款獲批上市的采用新一代人工智能技術(shù)的三類(lèi)輔助決策獨立軟件?！眹宜幈O局醫療器械技術(shù)審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)器審中心）審評一部副部長(cháng)彭亮如是評價(jià)。

冠脈血流儲備分數計算軟件（商品名：深脈分數）是由北京昆侖醫云科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)昆侖醫云）研制生產(chǎn)的第三類(lèi)醫療器械。據了解，該產(chǎn)品基于冠狀動(dòng)脈CT血管影像，采用自主研發(fā)的深度學(xué)習技術(shù)進(jìn)行血管分割與重建以及血流儲備分數計算，預期在進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管造影檢查之前，輔助培訓合格的醫技人員評估穩定性冠心病患者的功能性心肌缺血癥狀。

政策支持  加速AI技術(shù)轉化

所謂人工智能醫療器械，是指采用人工智能技術(shù)的醫療器械，包括人工智能獨立軟件和人工智能軟件組件。人工智能技術(shù)在醫療器械的應用主要包括前處理、流程優(yōu)化、常規后處理、輔助決策等方面。

據悉，在我國使用傳統人工智能技術(shù)的醫療器械已有多款產(chǎn)品注冊上市，如乳腺癌、肺結節、結腸息肉等輔助識別軟件和心電分析軟件。而使用深度學(xué)習等新一代人工智能技術(shù)的醫療器械目前仍主要處于研發(fā)、檢測、臨床試驗階段。

作為我國首個(gè)取得三類(lèi)醫療器械注冊證的采用新一代人工智能技術(shù)的醫療器械，深脈分數的獲批上市離不開(kāi)近年來(lái)黨中央、國務(wù)院對醫療人工智能發(fā)展的高度重視。

2018年4月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫療健康”發(fā)展的意見(jiàn)》，提出推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+”人工智能應用服務(wù)，研發(fā)基于人工智能的臨床診療決策支持系統，加強臨床、科研數據整合共享和應用，支持研發(fā)醫療健康相關(guān)的人工智能技術(shù)、大型醫療設備、應急救援醫療設備等。

在火熱的“人工智能+醫療”浪潮中，醫療器械行業(yè)逐步成為人工智能技術(shù)廣泛應用的領(lǐng)域。2019年4月，國家藥監局啟動(dòng)中國藥品監管科學(xué)行動(dòng)計劃。為加快人工智能醫療器械安全監管關(guān)鍵技術(shù)研究，國家藥監局將人工智能醫療器械安全有效性評價(jià)研究納入第一批藥品監管科學(xué)重點(diǎn)研究項目中。

作為我國人工智能醫療器械重要的審評部門(mén)，器審中心一直關(guān)注人工智能醫療器械的發(fā)展動(dòng)向，在國家藥監局的領(lǐng)導下，積極推進(jìn)人工智能醫療器械監管科學(xué)研究，亦在積極探索人工智能醫療器械審評路徑。為有效應對深度學(xué)習帶來(lái)的挑戰，器審中心于2019年7月3日發(fā)布了全球首個(gè)相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn)——《深度學(xué)習輔助決策醫療器械軟件審評要點(diǎn)》，全方位解讀生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注的問(wèn)題，推動(dòng)和促進(jìn)我國人工智能醫療器械領(lǐng)域的健康發(fā)展。

2019年7月17日，由器審中心聯(lián)合中國信息通信研究院、中國生物醫學(xué)工程學(xué)會(huì )等14家單位共同發(fā)起的人工智能醫療器械創(chuàng )新合作平臺成立。該平臺致力于通過(guò)構建開(kāi)放協(xié)同共享的人工智能醫療器械創(chuàng )新體系，服務(wù)于科學(xué)監管、科技創(chuàng )新、產(chǎn)品轉化，推動(dòng)新一代人工智能醫療器械技術(shù)與產(chǎn)品早日達到國際先進(jìn)水平，并在智慧醫療領(lǐng)域得到廣泛應用，以更好地保護和促進(jìn)公眾健康。

為適應醫療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，結合監管工作實(shí)際，2019年10月18日，國家藥監局發(fā)布公告，決定成立人工智能等3個(gè)醫療器械標準化技術(shù)歸口單位。其中，人工智能醫療器械標準化技術(shù)歸口單位主要負責人工智能醫療器械所涉及的術(shù)語(yǔ)和分類(lèi)、數據集質(zhì)量管理、基礎共性技術(shù)、質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品評價(jià)流程、專(zhuān)用方法等行業(yè)醫療器械標準制修訂工作。

自主創(chuàng )新  提供無(wú)創(chuàng )檢測新手段

冠心病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引發(fā)的缺血性心臟病，嚴重危害人民群眾的生命健康。

北京昆侖醫云科技有限公司研發(fā)總裁曹坤琳博士介紹，目前臨床對于診斷冠心病一般先通過(guò)傳統冠脈CT血管造影（CTA）來(lái)進(jìn)行初篩，排除沒(méi)有冠脈狹窄的情況，再對初篩陽(yáng)性患者進(jìn)行進(jìn)一步的有創(chuàng )冠脈造影、血流儲備分數（FFR）導絲檢查以及后續的介入治療。臨床研究表明，單純采用基于冠脈CTA的血管狹窄評估來(lái)進(jìn)行初篩準確率并不高，有超過(guò)70％以上的初篩陽(yáng)性患者實(shí)際并沒(méi)有功能性缺血。對這部分人群進(jìn)行后續的、非必要的檢查和治療，不僅增加了患者的醫療風(fēng)險和經(jīng)濟負擔，也造成了醫療資源的浪費。

只有準確評估冠脈供血功能方能實(shí)現冠心病的精準診治，而供血功能評估的“金標準”則是血流儲備分數，該檢查需在導管室環(huán)境下插入壓力導絲進(jìn)行測定。其主要問(wèn)題是導絲價(jià)格昂貴，同時(shí)病人需要進(jìn)行介入手術(shù)，影響了血管功能學(xué)評估的大規模應用和普及。

曹坤琳介紹，為了解決這個(gè)問(wèn)題，昆侖醫云匯集了20位留美歸國博士、近百位國內一流科研人員，自主研發(fā)了多項深度學(xué)習技術(shù)及醫學(xué)影像分析算法，對心血管功能進(jìn)行智能精準評估，同時(shí)聯(lián)合全國頂尖心血管疾病專(zhuān)家和醫院，共同研發(fā)出“冠脈血流儲備分數計算軟件”。

 “深脈分數的臨床使用獲批，將為冠心病人群的功能性缺血評估提供新的無(wú)創(chuàng )檢測方法?！辈芾ち照f(shuō)，該產(chǎn)品只需測試者的CTA影像，能夠高效、精準地計算整個(gè)血管樹(shù)路徑上各點(diǎn)的FFR值，快速提供臨床所需的定量檢測結果，輔助醫生對冠心病治療方案和治療路線(xiàn)進(jìn)行選擇，避免了不必要的冠脈造影檢查，也無(wú)需使用壓力導絲。

據悉，深脈分數與冠脈CTA檢查相比可以提高功能性心肌缺血的診斷性能，減少不必要的冠脈血管造影檢查和冠脈介入手術(shù)；其與壓力導絲測量的FFR具有較好的一致性，但采用無(wú)創(chuàng )技術(shù)可以減少患者痛苦，并可用于早期診斷。該產(chǎn)品預期在進(jìn)行冠狀動(dòng)脈血管造影檢查之前，輔助培訓合格的醫技人員評估穩定性冠心病患者的功能性心肌缺血癥狀。臨床醫生應當結合患者的病史、癥狀以及相關(guān)診斷結果進(jìn)行綜合評判。該產(chǎn)品不適用于急性冠脈綜合征等急性胸痛患者。

監管助力  實(shí)現全球領(lǐng)跑的跨越

放眼全球，目前國際僅有一款同品種產(chǎn)品在美國上市。

據了解，較之美國同款產(chǎn)品，二者功能相同，均是基于冠脈CTA計算血流儲備分數，主要差異在于所用技術(shù)不同。國外產(chǎn)品采用流體力學(xué)仿真計算技術(shù)，通過(guò)構建血流動(dòng)力學(xué)模型模擬血液在冠脈中的流動(dòng)情況，進(jìn)而計算獲得血流儲備分數。而深脈分數采用自主研發(fā)的深度學(xué)習技術(shù)，基于大量冠脈病例流體力學(xué)仿真計算數據的訓練學(xué)習，進(jìn)而計算獲得血流儲備分數，與國外產(chǎn)品相比能夠顯著(zhù)縮短運算時(shí)間，具有重要的臨床意義。

“這意味著(zhù)，深脈分數是全球首個(gè)完全基于人工智能深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的三類(lèi)醫療器械?！辈芾ち战忉尩?。

首都醫科大學(xué)附屬北京安貞醫院周玉杰教授主持的多中心臨床試驗結果也表明，深脈分數的準確度、關(guān)鍵指標、運算速度、結果產(chǎn)出時(shí)間等均領(lǐng)先于國外同類(lèi)產(chǎn)品，其中就結果產(chǎn)出時(shí)間與國外同類(lèi)產(chǎn)品相比，更是從3~8小時(shí)直接降到10分鐘以?xún)取?/p>

基于深脈分數的臨床價(jià)值和自主創(chuàng )新技術(shù)，2018年4月，深脈分數獲批進(jìn)入“創(chuàng )新醫療器械特別審批通道”，成為首個(gè)進(jìn)入國家藥監局創(chuàng )新醫療器械審批綠色通道的人工智能醫療器械，并于同年8月獲得歐盟CE國際認證。

 “產(chǎn)品研發(fā)時(shí)，《深度學(xué)習輔助決策醫療器械軟件審評要點(diǎn)》尚未發(fā)布，其研發(fā)過(guò)程沒(méi)有權威審評原則做指導，也沒(méi)有同類(lèi)產(chǎn)品做參考，跌撞摸索，走了一些彎路。幸運的是，通過(guò)創(chuàng )新醫療器械特別審查通道，深脈分數產(chǎn)品申報工作得到了主管部門(mén)的悉心指導與支持?！辈芾ち照f(shuō)。

她表示，在審評小組溝通會(huì )上，審評小組指出了產(chǎn)品考慮不夠周全的地方并提出修改意見(jiàn)；在器審中心召開(kāi)的專(zhuān)家會(huì )上，專(zhuān)家對臨床應用及方案提出了重要的建議；北京市藥品監督管理局也曾提出體系運行的建設性意見(jiàn)，上述意見(jiàn)和建議對產(chǎn)品申報起到了極大的指導和幫助作用，幫助產(chǎn)品最終順利通過(guò)審批。

據悉，為加快創(chuàng )新醫療器械審批進(jìn)程，近幾年國家藥品監管部門(mén)和醫療器械審評部門(mén)做了大量工作。

早在2014年2月，國家藥品監管部門(mén)就發(fā)布了《創(chuàng )新醫療器械特別審批程序（試行）》，開(kāi)通了創(chuàng )新醫療器械產(chǎn)品審評審批綠色通道。器審中心按照早期介入、專(zhuān)人負責、科學(xué)審批的原則，對創(chuàng )新醫療器械予以?xún)?yōu)先辦理；同時(shí)，加強與申請人的溝通交流，從而加快其上市進(jìn)程。2018年11月，國家藥監局發(fā)布新修訂的《創(chuàng )新醫療器械特別審查程序》，進(jìn)一步鼓勵醫療器械研發(fā)創(chuàng )新，促進(jìn)醫療器械新技術(shù)的推廣和應用，推動(dòng)醫療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。據了解，也正是按照《創(chuàng )新醫療器械特別審查程序》要求，北京市藥監局負責了冠脈血流儲備分數計算軟件的申報材料初審工作，多次對企業(yè)進(jìn)行申報資料撰寫(xiě)指導及技術(shù)問(wèn)題解答。

器審中心于2017年正式成立人工智能工作組研究人工智能醫療器械監管科學(xué)。工作組成員來(lái)自器審中心相關(guān)審評部門(mén)、創(chuàng )新器械審查部門(mén)以及國家藥品監管部門(mén)醫療器械注冊和檢測機構，涵蓋了人工智能醫療器械上市前監管的全部環(huán)節。

人工智能工作組成立后，開(kāi)展了多方面產(chǎn)業(yè)調研。在前期調研的基礎上，人工智能工作組結合醫療器械軟件相關(guān)指導原則和審評經(jīng)驗，經(jīng)多次修改形成《深度學(xué)習輔助決策醫療器械軟件審評要點(diǎn)》?？紤]到后續會(huì )有相當數量的生產(chǎn)企業(yè)申請人工智能醫療器械創(chuàng )新醫療器械特別審查，人工智能工作組在此審評要點(diǎn)的基礎上，制定了人工智能醫療器械創(chuàng )新特別審查要點(diǎn)，以促進(jìn)技術(shù)創(chuàng )新。

據悉，目前，我國有多家生產(chǎn)企業(yè)正在研發(fā)CT-FFR產(chǎn)品，一些產(chǎn)品已進(jìn)入創(chuàng )新醫療器械特別審查通道，預計陸續還有很多人工智能醫療器械在我國注冊上市，讓國產(chǎn)高端醫療器械在全球實(shí)現從跟跑到并跑、領(lǐng)跑的跨越。

來(lái)源：中國食品藥品網(wǎng)